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  • 间甲酚化学烧伤实验性治疗

    中华整形烧伤外科杂志 1999年第4期第15卷 论著

    作者:王贵强 景奉国 苏树祥 黄桂馨 张东 张东普 侯永建

    单位:北京燕山石油化工公司职工医院烧伤整形科 102500

      关键词: 间甲酚;化学烧伤;损伤;治疗

      【摘要】 目的 开展间甲酚化学烧伤动物实验研究,为临床治疗提供理论依据。方法 将间甲酚原液涂在家兔背部,并随机分为对照、手术切痂、SD-Ag涂药、饱和硫酸钠湿敷及自来水冲洗组。检测血液中BUN、ALT、AST、GGT、AKP 5种生化指标。观察心、肝、脑、肺、肾的病理变化及超微结构变化。结果 间甲酚不仅可对皮肤造成深度烧伤,而且经过皮肤渗透还可引起全身主要脏器的损害。结果显示:血液中5种生化指标均出现异常,光镜和电镜观察组织细胞均有异常变化。结论4种不同治疗方法均有效,其中以手术切痂、外涂SD-Ag最好,饱和硫酸钠湿敷次之,用自来水冲洗可减轻间甲酚对皮肤的直接损伤。由于间甲酚对内脏器官影响较大时间较长,因此在治疗烧伤创面的同时,应用保护心脏、肝脏、肾脏药物的时间也要适当延长。

    An experimental study of metacresol burn

    WANG Guiqiang, JING Fengguo, SU Shuxiang, et al. Hospital of Beijing Yanshan Petrochemical Corporation,Beijing 102500

      【Abstract】 Objective To study the characteristics of metacresol burn.Methods Metacresol of 99.6% was used.The animals were randomly seperated into control group,excision group,topical SD-Ag group,saturated sodium sulfate wet compress group,and warm running water flushing group.Results It was proved that metacresol could not only cause deep burns to skin but also penetrate skin and to produce impairment of functions of the main internal organs of the body,as shown by abnormalities in blood BUN,GPT,GOT,GGT,and AKP.Pathological changes were also found in the liver,heart,brain,kidney,and skin with light and electron microscopy.Conclusion Through comparison of the four different treatment methods for metacresol burns,it is concluded that excision of the wound followed by skin grafting should be done as early as possible to minimize absorption of the chemical.Topical application of SD-Ag or sodium sulfate wet compress,and flushing with running water can alleviate direct injury to skin.Drugs to protect the heart,liver,and kidney should be used for a longer period than usual.

      【Key words】 Metacresol  Chemical burns  Injury  Treatment

      间甲酚是用途广泛的有机化工原料,具有强烈腐蚀性,与皮肤接触可致烧伤。目前国内间甲酚烧伤报道较少。为了探讨间甲酚化学烧伤后对人体的影响,掌握其病理变化,以便采取有效治疗措施,我们进行了间甲酚化学烧伤的动物实验性治疗。

      1 材料与方法

      1.1 实验动物及分组

      新西兰实验家兔40只,体重2~3kg,雌雄各半。随机分成手术切痂组(A组)、饱和硫酸钠湿敷组(B组)[1]、SD-Ag保痂组(C组)、自来水冲洗组(D组)、不处理组(E组),每组8只。

      1.2 烧伤物质

      99.6%的间甲酚溶液(北京燕化公司化工三厂提供)。

      1.3 模型制备

      将家兔以硫化钡脱毛后饲养1~2天,确认皮肤无损伤后用于实验。取99.6%间甲酚,按0.6ml/kg反复涂抹在家兔背部预定范围,面积10cm×7cm,致Ⅲ度烧伤。

      1.4 治疗方法

      ①A组 烧伤后2h不麻醉,消毒后,迅速切痂至深筋膜,伤口在无明显张力下,直接拉拢缝合。②B组 烧伤后2h 1‰新洁尔灭清创,固定吸水海绵,注入33%饱和硫酸钠液湿敷,每天2次,连续3天。③C组 烧伤后2h 1‰新洁尔灭清创,涂SD-Ag糊剂,每天2次,连续3天。④D组 烧伤后即刻用自来水持续冲洗10min,水量2 000ml。⑤E组 烧伤后不做任何处理(治疗对照组)。

      1.5 观察项目

      1.5.1 创面观察 烧伤后每天肉眼观察创面情况,包括创面范围、颜色、肿胀、渗出、痂皮、愈合,并记录。

      1.5.2 生化指标 37℃水袋热敷后,切割耳缘静脉,自然滴血2ml,0.01g/L肾上腺素盐水棉球压迫止血。于烧伤前48h,烧伤后6,24,72h,1,3周抽血查血糖、尿素氮(BUN)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血K+、血Na+、血Cl-、α-羟丁酸脱氢酶、乳酸脱氢酶(LDH)、γ-L谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(AKP)、血Ca++(美国贝尔-RA 2000全自动生化仪、标本为血清)。

      1.5.3 病理切片光镜、电镜观察 于烧伤后3周将家兔活杀,观察心、肝、脑、肺、肾脏的病理及超微结构变化(北京解放军第三四医院电镜室)。

      1.5.4 尿酚定量化验 采用尿粪分离器,收集烧伤前,烧伤后24,48,72,96h尿样,测定尿酚含量。采用4-氨基安替比林比色法。分析仪器:722分光光度计[2]

      1.5.5 统计学处理:生化检验指标采用方差分析,尿酚测定结果采用t检验。

      2 结果

      2.1 对烧伤创面的影响

      实验中各组动物涂抹间甲酚后,皮肤立即出现微小气泡,呈现苍白色,家兔颤抖。表现躁动不安,3天内出现明显咖啡色尿。①A组:创面切除10cm×7cm,创缘松解直接缝合,10天左右愈合。②B组:创面第1天红肿、创缘水肿、隆起、无渗出。第2天创面呈红褐色、创缘隆起。第3天创面呈现红褐色,皮肤弹性减弱,第4天创面皮肤呈现轻度皮革样改变。1周后形成痂皮,创缘收缩2cm,3周后痂下基本愈合。③C组:创面前3天同湿敷组。第4天皮肤呈现皮革样改变,1周后形成痂皮,创缘收缩2cm,3周后痂下愈合。④D组:创面前3天同湿敷组。第4天创面皮肤呈现轻度皮革样改变,1周后形成痂皮,但有3只痂皮感染,3周后痂下基本愈合。⑤E组:1周后形成焦痂,创缘收缩2cm。3周后个别家兔出现痂下感染,大部分创面未愈(表1)。

      2.2 血液生化测定

      从表2可以看出,烧伤后各组BUN、ALT、AST、AKP、GGT明显高于伤前水平,且持续时间较长,至第3周时各指标虽有不同程度下降,但仍高于伤前。组间比较:A、B、C、D组生化5项指标明显低于E组,并以A、C组的差异最为明显。血糖,α-羟丁酸脱氢酶及Ca2+的变化差异无显著意义。

      2.3 尿酚测定结果

      烧伤后尿酚浓度明显升高,24h达高峰,以后逐渐下降,至第4天基本恢复到伤前水平(表3)。

    表1 5组间甲酚烧伤家兔创面愈合情况(n=8)

      Tab 1 The changes of wound healing in five treatment methods on animals burned

    组别 伤后7天

      创面面积(cm2)

    伤后14天

      创面面积(cm2)

    伤后21天

      创面面积(cm2)

    感染(只)

    痊愈(%)
    63 54 45 2 3 5 10
    A 8只全部愈合             0 100
    B 5只 3只 7只 8只       1 90
    C 5只 3只 7只   8只     0 100
    D 4只 4只 6只     8只   3 75
    E 6只 2只 4只       6只 5 62

      疗效按卫生部单病种质量控制标准

    表2 5组间甲酚烧伤家兔生化指标的变化(±s)

      Tab 2 Change of biochemical index in blood on differ treatment meethod

      BUN(mmol/L) ALT(nmols-1/L) AST(nmols-1/L) GGT(U/L) AKP(μmols-1/L)
    正常对照 13.1±2.1 480.0±112.3 308.0±162.7 19.9±5.1 1.16±0.11
    伤后6 h A 6.6±1.4 690.0±60.0 887.7±182.7 31.1±7.3 2.06±0.44*
    B 6.6±2.1** 696.7±60.0** 892.7±45.0** 21.3±5.8 2.26±0.18
    C 6.7±1.1 671.6±332.3 883.3±160.0 23.5±5.1* 2.16±0.07**
    D 9.1±1.1 755.0±107.3** 1142.7±132.3** 15.4±2.5 2.35±0.60
    E 9.3±1.5 1350.0±251.3 1487.3±320.0 34.5±12.4 2.39±0.13
    伤后24 h A 11.3±2.6** 776.7±96.7 925.0±120.0 34.0±3.2 1.00±0.40**
    B 13.8±2.4** 783.3±90.0** 897.7±37.7** 30.3±2.1 1.02±0.15**
    C 13.1±1.8** 668.3±128.3** 932.7±77.7 34.3±1.6 1.32±0.05
    D 16.0±4.3 841.7±90.0** 977.3±77.3** 21.0±1.2** 1.36±0.40
    E 17.1±3.8 1657.3±250.0 1530.0±210.0 35.5±8.7 1.40±0.15
    伤后72 h A 13.0±3.3 647.3±140.0 930.0±146.7 32.0±3.0 1.00±0.19*
    B 9.3±2.3** 680.0±100.0** 872.7±25.0** 30.9±2.1 1.00±0.17**
    C 8.9±1.5 660.0±77.7 925.0±82.3 30.5±1.1 1.30±0.10**
    D 12.8±1.5 715.0±157.7** 923.7±77.3** 21.0±0.9 0.99±0.05
    E 13.5±2.6 1132.3±162.3 1650.0±100.0 30.5±1.7 1.15±0.05
    伤后1周 A 9.6±1.0 547.3±102.7 582.3±147.7 32.1±2.3 0.84±0.05
    B 7.7±1.3** 197.3±25.0** 300.0±6.7** 23.6±2.6** 0.85±0.08**
    C 7.0±1.5 650.0±180.0 922.7±167.7 24.0±1.6 1.04±0.03
    D 10.3±1.1 691.7±67.3** 915.0±67.3** 20.8±0.9** 0.85±0.07**
    E 11.6±2.4 1085.0±122.3 1517.7±30.0 17.4±3.1 1.13±0.05
    伤后3周 A 4.7±0.1 447.7±182.7 417.7±92.3 13.2±2.1 0.75±0.03
    B 4.8±1.5 462.7±67.3** 832.7±22.7** 22.0±0.7** 0.55±0.04**
    C 3.9±0.8** 467.3±122.7 912.7±96.7 21.3±1.7 0.82±0.04
    D 4.9±0.3** 335.0±142.7** 782.3±36.7** 20.9±2.3** 1.04±0.08
    E 9.1±4.3 1090.0±145.0 1392.7±158.7 17.3±2.3 0.98±0.04

      与伤前比较*P<0.05,**P<0.01

    表3 5组间甲酚烧伤家兔全天24h尿酚定量分析(±s,mg/L)

      Tab 3 The quantitative analysis of urine phenol at 24 hour after burn

    组别 伤前 伤  后  天  数
    1 2 3 4
    A 17.3±3.2 338.8**±40.1 182.0**±20.3 23.1*±2.1 17.7±2.0
    B 16.3±2.3 385.6**±40.2 352.8**±20.1 40.3*±1.3 18.3±3.1
    C 18.3±1.7 440.0**±20.3 193.8**±21.0 38.8*±10.3 20.4±3.1
    D 17.6±2.3 671.8**±20.9 198.3**±15.0 39.1*±2.3 16.2±2.1
    E 16.8±1.9 914.7**±30.5 217.8**±20.5 40.3*±4.3 19.3±2.3

      与伤前比较*P<0.05, **P<0.01

      2.4 病理切片及细胞超微结构改变

      在活杀取皮及内脏标本时,家兔背部烧伤范围皮肤肉面,肉眼观察都有不同程度的变性,除了手术组以外,其余四组皮下血管网都有不同程度栓塞。

      肝脏 光镜下:肝细胞以混浊、肿胀、疏松、空泡变性,严重者可有灶状出血、肝窦扩张、充血、局灶性炎细胞浸润。电镜下:肝细胞胞浆内多灶性内质网点状扩张,线粒体肿胀、嵴消失、枯否氏细胞肿大。胞浆内含有大量吞噬溶酶体。手术组变化较轻微。

      肺脏 光镜下:各组肺泡毛细血管充血并呈局灶性肺萎缩,肺间质血管扩张充血。电镜下:肺泡毛细血管内皮细胞轻度水肿,管腔内多见中性粒细胞聚集和附壁。局部见I型上皮水肿,线粒体空泡变性。E组见Ⅱ型上皮细胞增多。上述变化以A、C组变化较轻微。

      心脏 光镜下:各组大部分心肌纤维排列整齐,仅未处理组中出现2例肌纤维大部分颗粒变性,局部为空泡变性。电镜下:各组心肌纤维基质变性、水肿、局部肌丝断裂,心肌间质胶原纤维增生。

      肾脏 光镜下:手术组仅肾小球毛细血管充血,其余各组可见肾小球透明变性及空泡变性。肾间质水肿、充血,但以湿敷组变化较轻微。电镜下:肾小球血管内皮细胞轻度水肿,可见足突融合,近曲小管与远曲小管上皮细胞水肿,局部肾小管上皮线粒体肿胀、空化、刷状缘崩解。

      脑组织 光镜下:毛细血管周围水肿套形成,局部星形胶原细胞肿胀、变性。可见小胶质细胞环绕神经细胞的“嗜节现象”。其中以E组最明显,A组变化较轻微,C、B组次之。

      3 讨论

      间甲酚最早是Williamson在煤焦油中发现的,Kock首次用于医疗方面。人们对其结构毒性及应用进行了长期广泛的研究。一般认为间甲酚属低毒物质,其沸点较高,主要危害为皮肤接触和吸收性损伤,最低浓度为16.25%[3]

      本次实验中,对间甲酚烧伤采取了4种不同的治疗措施,从结果看均有效,且手术切痂,外涂SD-Ag效果最好,饱和硫酸钠湿敷次之。分析原因为早期手术切痂不但及时消灭创面,还可减少毒物的吸收,从而减轻了内脏器官的损伤。外涂SD-Ag抗感染力强,结痂效果好。湿敷、冲洗也可减轻间甲酚对皮肤的直接损伤,从而促进了创面愈合。当然在烧伤现场无任何治疗条件情况下,大量清水冲洗可阻止间甲酚的作用和再吸收。在4种不同处理方法组,各生化指标的改变均小于未处理组,且脏器损伤也较轻(P<0.01)。

      间甲酚烧伤后经皮肤吸收,通过测定尿酚值明显升高得到证实。它可作为近期接触吸收的指标[4]。间甲酚进入机体可引起BUN、ALT、AST、GGT、AKP值的升高,持续时间较长,一般3周左右恢复。文献报道,0.1~4mol/L间甲酚可抑制肝细胞ALT、AST、AKP的释放,我们的实验结果则与之相反,认为主要是因间甲酚的浓度、剂量不一致造成的,较高浓度(本次实验浓度为8.5mol/L)可引起肝、心、肾、肺、脑细胞破坏。首先引起酶系统的异常升高,并从组织细胞学观察到组织细胞也发生了异常变化。因此间甲酚烧伤除了治疗烧伤创面以外,应结合尿酚测定以及生化指标来判断脏器功能的恢复。

      我们认为:①烧伤后应立即用自来水冲洗,时间10~20min,并及时送往医院。②入院后创面应清创,根据创面损伤的程度,按烧伤常规处理。一般创面3周愈合。③间甲酚可造成红细胞溶血,因此应根据伤情适当输血,并应注意碱化尿液。④间甲酚经皮肤吸收,为了减轻内脏器官的损害,应给予保护心脏、肝脏药物,并且适当延长用药时间。同时应注意不要加重肾脏负担,保证有效肾脏滤过量,使酚及时排出。

      参考文献

      1 上海工业毒理编辑部主编.工业毒理学.上海:人民出版社,1977:8-10.

      2 中国预防医学科学院劳动卫生职业病研究所主编.车间空气监测检测方法.北京:人民卫生出版社,1994:314-315.

      3 夏元洵主编.化学物质毒性全书.上海:科技文献出版社,1991:375-378.

      4 岳毅主编.化学性烧伤兼中毒的诊疗.北京:化工部劳动保护研究所出版,1985:10-11.

    (收稿:1997-12-12  修回:1998-12-15)

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